La validación de limpieza constituye un elemento de suma importancia en la producción de medicamentos, siendo parte esencial de la garantía y calidad de manufactura del producto farmacéutico.La validación de limpieza asegura que el residuo que permanece en la superficie de los equipos, luego de aplicar la limpieza establecida en los procedimientos normalizados de operación, se encuentre dentro de los niveles permisibles predeterminados. La validación de la limpieza comprende la identificación y caracterización de los residuos (principio activo, excipientes, productos de degradación, preservantes, agentes de limpieza, microorganismos, etc.), selección de los criterios para el cálculo del límite aceptable de residuo, selección y validación del método de muestreo, selección y validación del método analítico para la determinación de los residuos, selección y validación del procedimiento de limpieza, elaboración del informe final y de las instrucciones operacionales.La clave para una validación de limpieza efectiva es determinar cuán limpio es suficientemente limpio. Esto está usualmente determinado por el establecimiento del límite de residuo para un ingrediente activo específico. Por eso, antes de comenzar un estudio factible de validación de limpieza hay que seleccionar un analito y un límite aceptable de residuo para ese analito. Este aspecto constituye uno de los más importantes y difíciles de resolver dentro del programa de validación de limpieza.

Referencias Bibliográficas:

• Redmond A, Roche J. Cleaning Validation, How clean is clean? Athlone Institute of Technology 1993.
• Zelle OA. Cleaning Validation and Residue Limits: A contribution to current discussions. Pharma Technol Eur. 1993; November:18-27.

CONTENIDO TEMÁTICO - CURSO VIRTUAL

Los temas preparados se integran con ejemplos reales y prácticos desarrollados con éxito en un laboratorio farmacéutico, con el propósito de que el estudiante aprenda a:

* Implementar y desarrollar un protocolo de validación analítico a nivel de trazas contemplando las siguientes etapas:

1. Objetivos.
2. Responsables.
3. Criterios de aceptación para: Especificidad, Linealidad, límite de detección y cuantificación.
4. Evaluación requerimientos filtro y/o hisopo: Porcentaje de recuperación y retención del tipo de filtro y/o hisopo a utilizar durante la validación.
5. Duración.
6. Equipos y materiales.
7. Análisis de los datos obtenidos en cada etapa de la validación de la técnica análitica con la ayuda de un paquete estadístico y/o una hoja de cálculo: 

• Especificidad: Resumen estadístico, desviaciones y medias.
• Linealidad: Curva de calibración (Analisis de la pendiente, intercepto y p- valor), análisis de varianza.
• Límite de detección y cuantificación: Interpolación en el gráfico y verificación con fórmula.

* Implementar y desarrollar un protocolo de validación del proceso de limpieza utilizado en áreas de fabricación contemplando las siguientes etapas:

1. Objetivos.
2. Responsables.
3. Alcance.
4. Variables críticas.
5. Límites y criterios de aceptación.
6. Selección de puntos críticos.
7. Métodos de muestreo.
8. Modelo de la validación.
9. Variabilidad del operador (Aplica solo para métodos de limpieza no automatizados).
10.  Parámetros a monitorear y controlar. 
11. Duración.
12. Equipos y materiales.
13. Análisis de los datos obtenidos en cada etapa de la validación del proceso de limpieza con la ayuda de un paquete estadístico y/o una hoja de cálculo:

• Descriptivos (Promedios, desviaciones, varianzas).

Se requiere de dos semanas para desarrollar el curso completo con cada una de las etapas descritas en el contenido temático. Una vez transcurridas las dos semanas, el estudiante dispondrá de una semana más para desarrollar completamente la validación de una técnica y proceso de limpieza que el tutor le asigne, diferente a la tratada en el curso.